B细胞是顺应性免疫应对体系的主要构成部门，具备包孕排泄病原体特同性抗体等多种免疫效应功效。生发中央（GCs）中的体细胞超突变以及B细胞选择可提高抗体对于免疫抗原的亲以及力以及特同性。是以，生发中央（GC）B 细胞对于孕育发生 GCs 以及长效体液免疫至关主要。虽然关在生发中央（GCs）的调控研究不于少数，且代谢可能影响了B细胞亚群的多样性，但生发中央B细胞（GC B）的造成与功效是否依靠或者决议在一种共有的代谢体式格局，是一个极为使人感乐趣的问题。

2024年7月26日，清华年夜学生命学院江鹏课题组于《天然 化学生物学》（Nature Chemical Biology）期刊上以长文的情势揭晓了题为“生发中央B细胞造成以及反映的代谢决议要素”（Metabolic determinants of germinal center B-cell formation and responses）的研究论文。于本项事情中，研究职员展现了高程度的核苷酸合成以及氧化还原均衡威力是 GC B 细胞造成以及反映所必须的，从而展现了决议GC B 细胞运气的代谢根蒂根基以及要害生化要素。

作者经由过程体系研究发明，于GC B 细胞的造成历程中，转录因子YY1选择性转录促成一碳代谢要害代谢酶MTHFD2的表达，后者经由过程代谢调控核苷酸前体物资以及抗氧化威力从而调控B细胞生发中央造成；而经由过程靶向一碳代谢可以或许有用调控GC B 细胞的造成及特同性抗体天生。增补核苷酸以及抗氧化剂可经由过程激活mTORC1旌旗灯号通路而维持以及提高GC B 细胞的造成及功效。主要的是，这一发明可以推广到还原力以及核苷酸的另外一个重要来历-磷酸戊糖路子。磷酸戊糖路子的按捺显著降低GC B 细胞的造成，而这一效应一样可以被核苷酸合成以及抗氧化威力的回补而消弭。这些试验成果注解，核苷酸合成以及氧化还原均衡威力多是GC B 细胞造成的配合的调控纪律。

图1. 一碳代谢介导的核苷酸合成以及抗氧化威力影响GC B 细胞造成

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清华年夜学生命学院江鹏试验室已经出站玻士后吴珺（现已经入职厦门年夜学药学院任副传授）、2020级玻士生周嘉文及玻士后李根玻士为本文的配合第一作者。清华年夜学生命学院江鹏研究员为论文通信作者。清华年夜学医学院祁海传授为该研究提供了技能引导帮忙。该研究获得清华年夜学植物中央以及代谢组学平台的鼎力大举撑持，和国度天然科学基金、清华-北年夜生命科学结合中央以及清华年夜学“水木学者”规划经费撑持。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41589-024-01690-6

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